Апровель тб 300 мг N 28

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа "2872" - на другой.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 51 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 27 мг, кроскармеллоза натрия - 12 мг, гипромеллоза - 5 мг, магния стеарат - 2.5 мг, кремния диоксид - 2.5 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай^® белый - 10 мг (лактозы моногидрат - 36%, гипромеллоза - 28%, макрогол 3000 - 10%, титана диоксид (Е171) - 26%), воск карнаубский - не менее 0.05 мг.

14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа "2873" - на другой.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 102 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 54 мг, кроскармеллоза натрия - 24 мг, гипромеллоза - 10 мг, магния стеарат - 5 мг, кремния диоксид - 5 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай^® белый - 20 мг (лактозы моногидрат - 36%, гипромеллоза - 28%, макрогол 3000 - 10%, титана диоксид (Е171) - 26%), воск карнаубский - не менее 0.1 мг.

14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.

— артериальная гипертензия (в качестве монотерапии и в сочетании с другими гипотензивными препаратами, например, тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами медленных кальциевых каналов);

— нефропатия при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа (в составе комбинированной гипотензивной терапии).

Препарат принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи. Таблетку проглатывают целиком, запивая водой.

Начальная и поддерживающая доза составляет, как правило, 150 мг 1 раз/сут.

При недостаточном терапевтическом эффекте при применении препарата Апровель^® в дозе 150 мг 1 раз/сут дозу можно увеличить до 300 мг, или возможно дополнительное применение диуретика (например, гидрохлоротиазида 12.5 мг) или другого гипотензивного препарата (например, бета-адреноблокатора, блокатора медленных кальциевых каналов длительного действия). В частности было показано, что дополнительный прием диуретика, такого как гидрохлоротиазид, усиливало действие препарата Апровель^®.

У пациентов с нефропатией при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа лечение следует начинать с дозы 150 мг 1 раз/сут с постепенным ее увеличением до 300 мг 1 раз/сут (предпочтительная поддерживающая доза для лечения нефропатии).

У пациентов с нарушенной функцией почек коррекции режима дозирования не требуется, независимо от степени тяжести этого нарушения . Для пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза составляет 75 мг/сут. Если не будет достигнуто снижение АД до целевых значений, то доза может быть увеличена.

У пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса до начала приема препарата Апровель^® следует устранить гиповолемию и/или гипонатриемию.

У пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести (5-6 и 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью соответственно), как правило, не требуется коррекции режима дозирования. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.

Обычно пациентам пожилого возраста коррекция режима дозирования не требуется. Однако лечение пациентов в возрасте старше 75 лет следует начинать с дозы 75 мг.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Безопасность препарата Апровель^® изучалась в клинических исследованиях приблизительно у 5000 пациентов, включая 1300 пациентов с артериальной гипертензией, принимавших препарат в течение более 6 месяцев, и 400 пациентов, принимавших препарат в течение 1 года и более. Побочные эффекты у пациентов, принимавших Апровель^®, обычно были умеренно выраженными и преходящими, и частота их возникновения не зависела от дозы (в рекомендованном интервале доз), пола, возраста и расы или от продолжительности лечения.

В плацебо-контролируемых исследованиях, в которых 1965 пациентов принимали ирбесартан (в среднем в течение 1-3 месяцев), прекращение лечения из-за развития каких-либо клинических или лабораторных побочных реакций потребовалось у 3.3% пациентов, принимавших препарат Апровель^® , и у 4.5% пациентов, принимавших плацебо (различия были статистически достоверны).

Артериальная гипертензия

Частота возникновения перечисленных ниже побочных эффектов при приеме ирбесартана статистически достоверно не отличалась от таковой при приеме плацебо.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - ортостатическое головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия, приливы крови к коже лица, отеки.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота/рвота; нечасто - диарея, диспепсия/изжога.

Со стороны половой системы: нечасто - половая дисфункция.

Общие реакции: часто - утомляемость; нечасто - боль в грудной клетке.

Со стороны лабораторных показателей: во время проведения контролируемых клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией не наблюдалось клинически значимых изменений лабораторных показателей. У пациентов, принимавших ирбесартан часто (1.7%), отмечалось достоверное увеличение активности КФК, однако ни один такой случай не сопровождался клиническими проявлениями со стороны костно-мышечной системы.

Не требуется специального мониторинга лабораторных показателей для пациентов с артериальной гипертензией, получающих Апровель^®.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет 2 типа

Побочные эффекты были подобны таковым у пациентов с артериальной гипертензией за исключением ортостатических симптомов (головокружение, ортостатическое головокружение и ортостатическая гипотензия).

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение (10.2%) (при приеме плацебо 6%); часто - ортостатическое головокружение (5.4%) (при приеме плацебо 2.7%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия (5.4%) (при приеме плацебо 3.2%). Процент прекращения лечения из-за ортостатических симптомов при прием препарата Апровель^® по сравнению с плацебо составлял для головокружения 0.3% против 0.5%, для ортостатического головокружения 0.2% против 0.0 % и для ортостатической гипотензии 0.0% против 0.0% соответственно.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - боли в мышцах и костях.

Со стороны лабораторных показателей: гиперкалиемия при приеме ирбесартана пациентами с артериальной гипертензией и сахарным диабетом наблюдалась чаще, чем при приеме плацебо.

У пациентов с сахарным диабетом и артериальной гипертензией с микроальбуминурией и нормальной функцией почек гиперкалиемия (≥5.5% ммоль/л) при приеме ирбесартана в дозе 300 мг наблюдалась очень часто: у 29.4% пациентов, а в группе плацебо - у 22% пациентов. У пациентов с сахарным диабетом и повышенным АД с хронической почечной недостаточностью и выраженной протеинурией гиперкалиемия (≥5.5% ммоль/л) при приеме ирбесартана наблюдалась очень часто у 46.3% пациентов, а в группе плацебо - у 26.3% пациентов.

В клиническом исследовании IDNT, проведенном у пациентов с нефропатией (протеинурия ≥900 мг/сут и сывороточный креатинин 1-3 мг/дл) при артериальной гипертензии и сахарном диабете, процент пациентов с гиперкалиемией (> 6 мэкв/л)при приеме препарата Апровель^® составлял 18.6% против 6.0% при приеме плацебо. В клиническом исследовании IRMA 2, проведенном у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с микроальбуминурией (30-300 мг/сут) и нормальной функцией почек (сывороточный креатинин ≤1.5 мг/дл у мужчин и <1.1 мг/дл у женщин), процент пациентов с гиперкалиемией > 6 мэкв/л составлял 1.0% при приеме препарата Апровель^® против 0% при приеме плацебо. В клиническом исследовании IDNT частота прекращения лечения из-за развития гиперкалиемии при применении препарата Апровель^® и плацебо составляла 2.1% и 0.36% соответственно. В клиническом исследовании IRMA частота прекращения лечения из-за развития гиперкалиемии при приеме препарата Апровель^® и плацебо составляла 0.5% и 0% соответственно.

Часто - у 1.7% пациентов с повышенным АД и диабетической нефропатией, принимавших ирбесартан, наблюдалось клинически незначимое снижение гемоглобина.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при постмаркетинговом применении препарата Апровель^®

Со стороны иммунной системы: очень редко (как и у всех антагонистов рецепторов ангиотензина II) - аллергические реакции, такие как кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна - звон в ушах.

Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна - дисгевзия (извращение вкуса), повышение активности печеночных ферментов и концентрации билирубина в крови, гепатит, желтуха.

Перечисленные ниже побочные эффекты были выявлены при применении ирбесартана с момента выхода на рынок препарата Апровель^®, однако причинная связь с приемом ирбесартана не была полностью установлена.

Со стороны обмена веществ: частота неизвестна - гиперкалиемия.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна - вертиго.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна - артралгия, миалгия (иногда в сочетании с повышением активности КФК), мышечные судороги.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - нарушение функции почек, в т.ч. случаи развития почечной недостаточности у пациентов группы риска.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - лейкоцитокластический васкулит.

Общие реакции: частота неизвестна - астения.

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (СКФ<60 мл/мин/1.73 м² поверхности тела);

— наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— применение у пациентов, находящихся на гемодиализе (в связи с невозможностью деления таблеток в данной лекарственной форме);

— применение у пациентов старше 75 лет (в связи с невозможностью деления таблеток в данной лекарственной форме).

С осторожностью

— при стенозе аортального или митрального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;

— при гиповолемии, гипонатриемии, диарее, рвоте, соблюдении диеты с ограниченным потреблением поваренной соли, интенсивном лечении диуретиками (опасность чрезмерного снижения АД, особенно при приеме первой дозы);

— при двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA (при лечении таких пациентов препаратами, оказывающими воздействие на РААС, наблюдались: чрезмерное снижение АД, олигурия и/или прогрессирующая азотемия и редко - острая почечная недостаточность и/или смерть, риск развития которых нельзя исключить и при приеме ирбесартана);

— при ИБС и/или клинически значимом атеросклерозе сосудов головного мозга (при чрезмерном снижении АД имеется риск усиления ишемических нарушений, вплоть до развития острого инфаркта миокарда и инсульта);

— при почечной недостаточности (требуется контроль содержания калия и концентрации креатинина в крови), недавней трансплантации почки (отсутствие опыта клинического применения);

— при тяжелой печеночной недостаточности класса С или более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью (отсутствие опыта клинического применения);

— при одновременном применении НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (повышение риска нарушения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек).

Чрезмерное снижение АД

Применение препарата Апровель^® иногда сопровождалось чрезмерным снижением АД у пациентов с артериальной гипертензией без сопутствующих заболеваний.

Нарушения водно-электролитного баланса

У пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией (в результате интенсивного лечения диуретиками, диареи или рвоты, ограничения поступления соли с пищей), а также у пациентов, находящихся на гемодиализе, может развиться клинически значимая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Перед началом применения препарата Апровель^® следует скорректировать все нарушения водно-электролитного баланса.

Реноваскулярная гипертензия

Пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, принимающие другие препараты, влияющие на РААС, относятся к группе повышенного риска в отношении развития тяжелой артериальной гипотензии или почечной недостаточности. Хотя развитие таких осложнений для препарата Апровель^® не описано, возможность подобного эффекта следует учитывать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (типа AT₁).

Пациенты, с функцией почек, зависящей от активности РААС

Вследствие ингибирования РААС можно ожидать ухудшение функции почек у предрасположенных к этому пациентов. У пациентов с функцией почек, зависящей от активности РААС (пациенты с артериальной гипертензией и стенозом почечной артерии одной или обеих почек или пациенты с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA), лечение препаратом Апровель^® ассоциировалось с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и редко - с острой почечной недостаточностью и/или смертью.

Почечная недостаточность и пересадка почек

При применении препарата Апровель^® у пациентов с почечной недостаточностью рекомендован периодический контроль уровня калия и креатинина сыворотки крови. Нет клинических данных относительно применения препарата Апровель^® у пациентов, перенесших пересадку почек.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет 2 типа с поражением почек

Отмеченное у применения препарата Апровель^® благоприятное действие в отношении замедления прогрессирования почечных и сердечно-сосудистых поражений имело разную степень выраженности у разных групп пациентов: менее выражено было у женщин и пациентов, не относившихся к европеоидной расе.

В клиническом исследовании IDNT у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с протеинурией (≥ 900 мг/сут), в подгруппе пациентов с высоким риском стеноза почечных артерий, ни у одного пациента, принимавшего препарат Апровель^®, не наблюдалось острого раннего повышения концентрации креатинина в сыворотке крови, связанного со стенозом почечных артерий.

Двойная блокада РААС при сочетании препарата Апровель^® с лекарственными препаратами, содержащими алискирен

Двойная блокада РААС при применении комбинации препарата Апровель^® с алискиреном не рекомендуется, т.к. имеется повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и нарушения функции почек. Применение препарата Апровель^® в комбинации с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью с СКФ < 60 мл/мин/1.73 м² поверхности тела).

Гиперкалиемия

Возможно развитие гиперкалиемии при применении препарата Апровель^® (как и при применении других средств, влияющих на РААС), особенно у пациентов с почечной недостаточностью и/или заболеваниями сердца. У таких пациентов рекомендован адекватный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Стеноз аортального или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, при назначении препарата Апровель^® пациентам с аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией требуется осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, ингибирующие РААС. Поэтому применение препарата Апровель^® в таких случаях не целесообразно.

ИБС и/или клинически значимый атеросклероз сосудов головного мозга

Как и при применении других антигипертензивных средств, значительное снижение АД у пациентов с ИБС и/или выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Лечение следует проводить под контролем АД.

Использование в педиатрии

Прием ирбесартана изучался у детей от 6 до 16 лет, но имеющиеся в настоящее время данные недостаточны для выработки рекомендаций по применению препарата у детей (требуется получение дополнительных данных). Безопасность и эффективность применения препарата у больных детского и юношеского возраста не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние препарата Апровель^® на способность к управлению транспортными средствами или другим потенциально опасным видам деятельности, требующим повышенного внимания, не изучалось. Однако, исходя из фармакодинамических свойств препарата Апровель^®, его влияние на эту способность маловероятно. В случае возникновения головокружения и слабости возможно снижение внимания и замедление психомоторных реакций. При развитии таких побочных эффектов решение о возможности занятия любыми потенциально опасными видами деятельности врач принимает индивидуально.

При применении препарата у взрослых пациентов в дозе до 900 мг/сут на протяжении 8 недель не выявлено какой-либо токсичности.

Симптомы: наиболее вероятно выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия.

Лечение: при случайном приеме препарата в высоких дозах показаны искусственная рвота и/или промывание желудка, активированный уголь, проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Гемодиализ неэффективен.

Отсутствует какая-либо специфическая информация о лечении передозировки препарата Апровель^®.

Диуретики и другие гипотензивные средства

При одновременном применении ирбесартана с другими гипотензивными средствами возможно усиление гипотензивного действия. Ирбесартан применялся в комбинации с другими гипотензивными препаратами, такими как бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики.

Гипотензивные эффекты ирбесартана и тиазидных диуретиков носят аддитивный характер.

У пациентов с неконтролируемым АД при монотерапии ирбесартаном, назначение небольших доз гидрохлоротиазида (12.5 мг/сут) приводит к дополнительному снижению (по сравнению с эффектом плацебо) АД на 7-10/3-6 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое АД в конце междозового периода).

При применении ирбесартана с небольшими дозами гидрохлоротиазида (12.5 мг/сут) гипотензивное действие этой комбинации у пациентов негроидной расы приближается в таковому у пациентов европейской расы.

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к обезвоживанию организма и повышению риска возникновения артериальной гипотензии в начале лечения препаратом Апровель^®.

Лекарственные препараты, содержащие алискирен

Комбинация препарата Апровель^® с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказана у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (СКФ < 60 мл/мин/1.73 м² поверхности тела), а также ее применение не рекомендуется у других пациентов (при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск чрезмерно снижения АД, развития гиперкалиемии и нарушения функции почек).

Препараты калия и калийсберегающие диуретики, гепарин

На основании опыта, полученного при применении других лекарственных средств, влияющих на РААС, при одновременном применении препаратов калия, электролитных растворов, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или других, способных повышать уровень калия в крови, препаратов (гепарин), возможно повышение уровня калия в сыворотке крови.

Литий

Обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови или его токсичности было отмечено при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. К настоящему моменту при применении ирбесартана подобные эффекты наблюдались крайне редко. Если имеется необходимость в использовании этой комбинации, то во время лечения следует тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

НПВС

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2 и ацетилсалициловой кислоты >3 г/сут) возможно ослабление гипотензивного эффекта ирбесартана.

У пациентов пожилого возраста, пациентов со снижением ОЦК или у пациентов с нарушением функции почек применение НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2 с антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая ирбесартан, как и одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС, может привести к ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности. Эти эффекты обычно являются обратимыми. Кроме того, у этих пациентов возможно увеличение содержания калия в сыворотке крови, особенно, при уже имеющемся нарушении функции почек. Следует с осторожностью применять эту комбинацию у перечисленных выше групп пациентов. У таких пациентов, в случае необходимости, следует восстановить ОЦК и в течение всей комбинированной терапии, периодически после ее окончания, контролировать функцию почек

Дополнительная информация по взаимодействию ирбесартана

При одновременном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом или нифедипином фармакокинетика ирбесартана не изменяется.

Ирбесартан в основном метаболизируется при участии изофермента CYP2C9 и в меньшей степени подвергается глюкуронированию. Не наблюдалось значительного фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия при одновременном применении ирбесартана с варфарином, препаратом, метаболизирующимся с помощью изофермента CYP2C9. Изучения влияния индукторов активности CYP2C9 (в т.ч. рифампицин) на фармакокинетику ирбесартана не проводилось.

Ирбесартан не изменяет фармакокинетику дигоксина и симвастатина.

Препарат отпускается по рецепту.

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.