Микардис тб 80мг N 28

МИКАРДИС® (MICARDIS®)

TELMISARTANUM     C09C A07
Boehringer Ingelheim

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. 80 мг, № 14, № 28 Телмисартан 80 мг

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Тельмисартан — специфический и эффективный антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АT1). Тельмисартан с очень высокой степенью сродства замещает ангиотензин II в местах его связывания с рецепторами типа АТ1, ответственными за физиологические эффекты ангиотензина II. Тельмисартан не проявляет частичной агонистической активности в отношении рецепторов АТ1. Связывание с рецептором селективное и длительное. Тельмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, включая АТ2- и другие АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, как не выявлен эффект их возможной сверхстимуляции ангиотензином II, уровень которого повышается под влиянием тельмисартана. Тельмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови, не влияет на активность ренина в плазме крови, не блокирует ионные каналы, не оказывает ингибирующего влияния на АПФ (кининаза II) — фермент, который также разрушает брадикинин. Поэтому применение препарата не сопровождается побочными эффектами, связанными с накоплением брадикинина.
При приеме в дозе 80 мг тельмисартан почти полностью блокирует гипертензивный эффект ангиотензина II, антигипертензивный эффект сохраняется на протяжении 24 ч и остается значимым до 48 ч.
Лечение АГ. После приема первой дозы тельмисартана антигипертензивный эффект развивается постепенно в течение 3 ч, максимальный гипотензивный эффект развивается через 4 нед после начала лечения и поддерживается при длительном применении препарата. Антигипертензивный эффект сохраняется постоянно в течение 24 ч после приема, в том числе включая последние 4 ч перед следующим приемом. Это подтверждено при амбулаторном мониторинге АД. Соотношение концентрации тельмисартана перед приемом следующей дозы к Сmax составляет 80% после приема 40 и 80 мг.
У пациентов с АГ тельмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое АД без влияния на ЧСС. При внезапной отмене препарата уровень АД на протяжении нескольких дней возвращается к исходному без развития синдрома отмены.
Клинические исследования подтвердили, что лечение тельмисартаном значительно уменьшает массу миокарда левого желудочка и индекс массы миокарда левого желудочка у пациентов с АГ и гипертрофией миокарда левого желудочка.
Результаты клинических исследований показали, что лечение тельмисартаном, по сравнению с такими препаратами, как лозартан, рамиприл и вальзартан, обусловливает у больных АГ и диабетической нефропатией статистически значимое уменьшение протеинурии (включая микроальбуминурию и макроальбуминурию).
В клинических исследованиях непосредственного сравнения установлено, что тельмисартан значительно реже, чем ингибиторы АПФ, вызывает развитие сухого кашля.
Предупреждение сердечно-сосудистых заболеваний и смертности. Во время исследования ONTARGET (исследование терапии тельмисартаном и в комбинации с рамиприлом) сравнивали эффект тельмисартана, рамиприла и их комбинации на сердечно-сосудистые последствия у 25 620 пациентов в возрасте 55 лет и старше, в анамнезе которых были сердечно-сосудистые заболевания, инсульт, облитерирующий эндартериит или сахарный диабет с подтверждением поражения органа-мишени (например ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро- или микроальбуминурия), то есть широкий спектр пациентов с сердечно-сосудистым риском. Пациенты были рандомизированы в одну из трех групп лечения: тельмисартан 80 м, рамиприл 10 мг или комбинация тельмисартана 80 мг и рамиприла 10 мг, после чего пациенты находились под наблюдением в среднем 4,5 года. АГ наблюдалась почти у 83% рандомизированных пациентов. На момент оценки исходного состояния общий процент пациентов с сахарным диабетом в анамнезе составлял 38% и еще у 3% пациентов был зафиксирован повышенный уровень глюкозы в плазме крови натощак. Базисная терапия включала ацетилсалициловую кислоту (76%), статины (62%), блокаторы β-адренорецепторов (57%), блокаторы кальциевых каналов (34%), нитраты (29%) и диуретики (28%).
Первичная конечная точка определялась как сочетание таких событий: смерть вследствие сердечно-сосудистого заболевания, инфаркт миокарда без летального исхода, инсульт без летального исхода или госпитализация в связи с застойной сердечной недостаточностью.
Хотя популяция исследования прошла предшествующий скрининг на предмет переносимости лечения ингибитором АПФ, приверженность лечению оказалась лучше в группе тельмисартана, чем рамиприла или комбинации тельмисартана и рамиприла. Анализ побочных явлений, которые привели к окончательному прекращению лечения, и анализ серьезных побочных явлений показал, что кашель и ангионевротический отек менее часто наблюдались у пациентов, которые получали тельмисартан, чем у пациентов, которые получали рамиприл, однако артериальная гипотензия чаще наблюдалась в группе приема.
Тельмисартан продемонстрировал такую же эффективность при уменьшении первичной конечной точки, как и рамиприл. Частота возникновения первичной конечной точки была аналогичной в группах приема тельмисартана (16,7%), рамиприла (16,5%) и комбинации тельмисартана и рамиприла (16,3%). Многофакторный риск для тельмисартана по сравнению с рамиприлом составлял 1,01 (97,5% ДИ 0,93–1,10, р (не меньшей эффективности) =0,0019). Лечебный эффект длился после коррекции отличий в систолическом АД на момент оценки исходного состояния пациентов и на протяжении исследования. Не выявлено отличий в первичной конечной точке по возрасту, полу, расе, базисной терапии или основному заболеванию. Также установлено, что тельмисартан имеет такую же эффективность, как и рамиприл, при оценке нескольких определенных второстепенных конечных точек, включая сочетание таких событий, как смерть вследствие сердечно-сосудистого заболевания, инфаркт миокарда без летального исхода, инсульт без летального исхода или госпитализация в связи с застойной сердечной недостаточностью, которая является первичной конечной точкой контролируемого исследования НОРЕ. Во время исследования НОРЕ изучали эффект рамиприла по сравнению с плацебо. Относительный риск тельмисартана по сравнению с рамиприлом при оценке этой конечной точки в исследовании ONTARGET составлял 0,99 (97,5% ДИ 0,90 1,08, р (не меньшей эффективности) =0,0004).
Сочетание тельмисартана и рамиприла не обеспечило лучшего эффекта по сравнению с рамиприлом или тельмисартаном отдельно. Кроме того, зафиксирована значительно выше частота возникновения гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и головокружения в группе комбинированного лечения. Следовательно, в этой популяции не рекомендуется применять комбинацию тельмисартана и рамиприла.
Фармакокинетика 
Всасывание. Всасывание тельмисартана быстрое, хотя абсорбированные количества различны. Средняя абсолютная биодоступность — около 50%. Если препарат принимают во время еды, снижение значения AUC варьирует от 6% (при приеме в дозе 40 мг) до 19% (при приеме в дозе 160 мг). Через 3 ч после приема препарата концентрация в плазме крови стабилизируется и не зависит от того, принимали тельмисартан натощак или с пищей.
Распределение. Тельмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (>99,5%), в основном с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Объем распределения в равновесном состоянии составляет около 500 л.
Метаболизм. Тельмисартан метаболизируется путем конъюгации с глюкуронидом. Фармакологическая активность конъюгата не установлена.
Выведение. Тельмисартан характеризуется биэкспоненциальным фармакокинетическим профилем с T1/2 в терминальной фазе более 20 ч. Сmax в плазме крови и AUC возрастает непропорционально дозе. Нет данных о клинически значимой кумуляции в организме при применении в рекомендуемых дозах. Концентрация в плазме крови у женщин выше, чем у мужчин, без изменения эффективности.
После перорального применения тельмисартан почти полностью выводится с калом, как правило, в неизмененном виде. Экскреция с мочой составляет <2% дозы. Общий клиренс плазмы крови высокий (≈900 мл/мин), если сравнивать с печеночным кровотоком (≈1500 мл/мин).
Особые категории пациентов 
Пациенты пожилого возраста 
Фармакокинетика тельмисартана у лиц пожилого возраста не отличается от таковой у более молодых пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек 
У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на диализе, отмечают более низкую концентрацию тельмисартана в плазме крови. Тельмисартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, поэтому практически не выводится при диализе.
Пациенты с нарушением функции печени 
У пациентов с нарушением функции печени биодоступность повышается до 100%.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение АГ. Предупреждение сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов в возрасте 55 лет и старше с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний.

ПРИМЕНЕНИЕ:

взрослые. 
Лечение АГ. Рекомендуемая суточная доза составляет 40 мг/сут. У некоторых пациентов эффективной может быть доза 20 мг/сут. При недостаточной эффективности дозу препарата можно повысить до максимальной — 80 мг 1 раз в сутки. Альтернативно тельмисартан можно применять в комбинации с тиазидными диуретиками (гидрохлоротиазид), что обеспечивает более выраженный гипотензивный эффект по сравнению с монотерапией. При повышении дозы следует учитывать, что максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–8 нед от начала лечения.
Пациентам с тяжелой АГ можно применять монотерапию тельмисартаном в дозе 160 мг/сут или в комбинации с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5–25 мг/сут, такая комбинация хорошо переносится и является эффективной.
Предупреждение сердечно-сосудистых заболеваний и смертности. Рекомендованная доза составляет 80 мг 1 раз в сутки. Эффективность тельмисартана в дозах ниже 80 мг при предупреждении сердечно-сосудистых заболеваний и смертности неизвестна.
Начиная лечение телмисартаном с целью предупреждения сердечно-сосудистых заболеваний и смертности, рекомендуется проводить мониторинг АД и при необходимости корригировать прием препаратов, снижающих АД.
Препарат принимают независимо от еды.
Продолжительность терапии определяют индивидуально, это зависит от характера заболевания и эффективности проводимой терапии.
Пациенты с нарушением функции почек. Пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на диализе, не нуждаются в коррекции дозы. Тельмисартан не выводится из крови при гемофильтрации.
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени суточная доза не должна превышать 40 мг 1 раз в сутки.
Пациенты пожилого возраста. Не требуется коррекции дозы у лиц пожилого возраста.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к компонентам препарата; период беременности и кормления грудью; обструкция желчных путей; тяжелое нарушение функции печени; детский возраст (до 18 лет).
В случае редких наследственных состояний, из-за которых возможна непереносимость вспомогательных веществ препарата, прием Микардиса противопоказан.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

общая частота проявлений побочных действий в контролируемых клинических исследованиях у пациентов с АГ при приеме тельмисартана обычно сопоставима с приемом плацебо. Частота проявления побочного действия не зависит от дозы и пола, возраста или расы пациентов.
Данные относительно безопасности препарата Микардис при предупреждении сердечно-сосудистых заболеваний и смертности были соотносительными с данными при лечении АГ. Нижеприведенные побочные реакции на препарат собраны в контролируемых клинических испытаниях при участии больных с АГ, а также по данным постмаркетинговых отчетов. В этот перечень также вошли серьезные побочные реакции и побочные реакции, которые привели к прекращению лечения и были выявлены во время 3 клинических продолжительных исследований при участии 21 642 пациентов, получавших тельмисартан для предупреждения сердечно-сосудистых заболеваний и смертности на протяжении 6 лет.
Инфекции и инвазии: сепсис с вероятным летальным исходом, инфекции мочевых путей (включая цистит), инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, эозинофилия, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция, гиперчувствительность.
Метаболические нарушения: гиперкалиемия.
Психические расстройства: беспокойство, бессонница, депрессия.
Со стороны ЦНС: синкопе.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, тахикардия, гипотензия, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ.
Со стороны ЖКТ: абдоминальная боль, диарея, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка, рвота.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, экзема, эритема, зуд, усиленное потовыделение, крапивница, медикаментозный дерматит, токсический дерматит, кожная сыпь.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, боль в спине, судороги мышц ног, боль в конечностях, миалгия, боль в области сухожилий (симптомы подобные тендиниту).
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, включая ОПН (см. также ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Общие нарушения: боль в груди, гриппоподобные симптомы, астения (слабость).
Данные лабораторного обследования: снижение гемоглобина, повышение уровня мочевой кислоты в крови, креатинина в крови, повышение печеночных ферментов, уровня креатинфосфокиназы (КФК) в крови.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Вазоренальная гипертензия. Существует повышенный риск артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациентам с билатеральным стенозом ренальной артерии или стенозом артерии единственной почки назначают препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Почечная недостаточность и трансплантация почки. Если препарат назначают пациентам с нарушенной функцией почек, рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Нет опыта применения Микардиса у пациентов с недавно трансплантированной почкой.
Снижение внутрисосудистого объема жидкости. Симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы, может возникать у пациентов с дегидратацией и/или гипонатриемией, вызванными интенсивной диуретической терапией, бессолевой диетой, профузной диареей или рвотой. Перед назначением Микардиса также необходимо устранить нарушения водно-электролитного баланса.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. При сочетании лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, вследствие блокирования этой системы были выявлены изменения функции почек (включая ОПН) у пациентов с патологией почек. Случаи двойной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например при сочетанном назначении ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II) должны быть частными случаями при условии тщательного мониторинга функции почек.
Другие состояния, требующие стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов со сниженным сосудистым тонусом и почечной функцией, в значительной степени зависящей от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или тяжелыми заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), прием Микардиса с другими лекарственными препаратами, которые влияют на эту систему, может привести к риску развития острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии и редко — ОПН.
Первичный гиперальдостеронизм. У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом применение антигипертензивных средств, действующих путем блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, обычно неэффективно, поэтому применение тельмисартана не рекомендуется.
Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам со стенозом аорты, митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Гиперкалиемия. Во время лечения препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может возникнуть гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности, возможно развитие гиперкалиемии. Поэтому у этих пациентов рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови.
Учитывая опыт применения лекарственных препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, одновременный прием с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, препаратами, повышающими уровень калия (например гепарин), заменителями поваренной соли на основе калия может привести к развитию гиперкалиемии. Поэтому их следует назначать с осторожностью одновременно с Микардисом.
Нарушение функции печени. Тельмисартан выводится в основном с желчью. У пациентов с обструкцией желчных путей или выраженной печеночной недостаточностью вероятно снижение клиренса тельмисартана, поэтому таким пациентам следует принимать тельмисартан с осторожностью.
Сорбит. Рекомендованная суточная доза Микардиса 80 мг содержит 338 мг сорбита, поэтому препарат не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы.
Прочие. В результате наблюдений установлено, что ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина, включая Микардис, менее эффективны в лечении лиц негроидной расы, вероятно в связи с низкорениновым характером гипертензии.
Как и при назначении любого антигипертензивного препарата, значительное снижение АД у пациентов с ИБС может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Применение в период беременности и кормления грудью. Не следует начинать лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II в период беременности. Во время доклинических исследований тельмисартана не выявлено тератогенного эффекта, однако выявлена фетотоксичность.
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызвала у людей фетотоксичность (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, гипотонию, гиперкалиемию).
Кроме случаев, когда продолжительное лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II крайне необходимо, пациенты, планирующие беременность, должны перейти на прием альтернативных антигипертензивных средств, применение которых безопасно в период беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II, и, по необходимости, начать альтернативное лечение.
Если лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II проводили во II триместре беременности, рекомендуется УЗИ функции почек и формирования черепа плода. Дети грудного возраста, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском развития гипотонии.
Тельмисартан противопоказан в период кормления грудью, поскольку неизвестно, проникает ли он в грудное молоко у людей. Исследования показали, что тельмисартан проникает в грудное молоко животных.
Дети. Микардис не рекомендуется принимать детям в возрасте до 18 лет в связи с ограниченной информацией относительно безопасности и эффективности препарата.
Влияние на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с точными механизмами. Исследования влияния тельмисартана на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводили. Однако необходимо принимать во внимание, что при проведении гипотензивной терапии могут возникать сонливость или головокружение, что следует учитывать при управлении транспортными средствами и механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

тельмисартан может потенцировать гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.
Сочетанный прием тельмисартана не привел к клинически значимому взаимодействию с дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, ибупрофеном, парацетамолом, симвастатином и амлодипином.
Только для дигоксина отмечают в среднем 20% (в отдельных случаях — 39%) повышение его концентрации в плазме крови относительно среднего уровня, поэтому следует учесть необходимость мониторинга уровня дигоксина в плазме крови.
По результатам одного из исследований прием комбинации тельмисартана и рамиприла привел к увеличению в 2,5 раза AUC0-24 и Cmax в плазме крови рамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость этого наблюдения остается неизвестной.
При сочетанном применении лития с ингибиторами АПФ зарегистрировано временное повышение концентрации лития в плазме крови и повышение его токсичности. Сообщалось о единичных случаях подобного взаимодействия и с антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая Микардис. Таким образом, при их одновременном применении рекомендуется проводить регулярный мониторинг уровня лития в плазме крови.
Терапия НПВП (включая ацетилсалициловую кислоту в режиме противовоспалительного дозирования, селективные и неселективные ингибиторы ЦОГ-2) может привести к развитию ОПН у дегидратированных пациентов. Соединения, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, например тельмисартан, оказывают синергический эффект. При комбинированной терапии НПВП и препаратом Микардис пациентам необходимо обеспечить адекватную гидратацию и проводить тщательный контроль функции почек в начале терапии. При одновременной терапии с НПВП сообщалось о снижении эффекта гипотензивных средств, таких как тельмисартан, вследствие ингибирования вазодилататорного эффекта простагландинов.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

информация относительно передозировки у людей ограничена. Наиболее значительными проявлениями при передозировке тельмисартана были артериальная гипотензия и тахикардия, а также случаи брадикардии.
При развитии артериальной гипотензии проводят симптоматическое лечение (инфузионная терапия, поддержание основных функций организма). Тельмисартан не выводится при проведении гемодиализа.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в сухом месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.