Корзина
Ваш город: Тюмень

Описание

Активное вещество: карипразин (cariprazine)

Rec.INN зарегистрированное ВОЗ

Лекарственные формы

Рецептурный препарат             Реагила®           

Капс. 3 мг: 28 шт.

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Реагила®

Капсулы твердые желатиновые, размер №4; крышечка - белая непрозрачная, корпус - белый непрозрачный; на корпус нанесена надпись "GR 1.5" черным цветом; содержимое капсул - порошок белого или желтовато-белого цвета.

 

                1 капс.

карипразина гидрохлорид      1.635 мг,

   что соответствует содержанию карипразина            1.5 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат.

 

Состав крышечки капсулы твердой желатиновой: желатин, титана диоксид (Е171).

Состав корпуса капсулы твердой желатиновой: желатин, титана диоксид (Е171).

 

Состав чернил черного цвета для печати: краситель железа оксид черный (Е172), шеллак, этанол, вода, пропиленгликоль, изопропанол, бутанол, аммиак водный, калия гидроксид.

 

7 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.

 

Капсулы твердые желатиновые, размер №4; крышечка - сине-зеленая непрозрачная, корпус - белый непрозрачный; на корпус нанесена надпись "GR 3" черным цветом; содержимое капсул - порошок белого или желтовато-белого цвета.

 

                1 капс.

карипразина гидрохлорид      3.27 мг,

   что соответствует содержанию карипразина            3 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат.

 

Состав крышечки капсулы твердой желатиновой: желатин, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), краситель бриллиантовый голубой (Е133), краситель красный очаровательный (Е129).

Состав корпуса капсулы твердой желатиновой: желатин, титана диоксид (Е171).

 

Состав чернил черного цвета для печати: краситель железа оксид черный (Е172), шеллак, этанол, вода, пропиленгликоль, изопропанол, бутанол, аммиак водный, калия гидроксид.

 

7 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.

 

Капсулы твердые желатиновые, размер №4; крышечка - сине-зеленая непрозрачная, корпус - сине-зеленый непрозрачный; на корпус нанесена надпись "GR 4.5" белым цветом; содержимое капсул - порошок белого или желтовато-белого цвета.

 

                1 капс.

карипразина гидрохлорид      4.905 мг,

   что соответствует содержанию карипразина            4.5 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат.

 

Состав крышечки капсулы твердой желатиновой: желатин, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), краситель бриллиантовый голубой (Е133), краситель красный очаровательный (Е129).

Состав корпуса капсулы твердой желатиновой: желатин, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), краситель бриллиантовый голубой (Е133), краситель красный очаровательный (Е129).

 

Состав чернил белого цвета для печати: глазурь фармацевтическая (шеллака раствор в этаноле), титана диоксид (Е171), изопропанол, аммиак водный, бутанол, пропиленгликоль, симетикон.

 

7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.

 

Капсулы твердые желатиновые, размер №3; крышечка - фиолетовая непрозрачная, корпус - белый непрозрачный; на корпус нанесена надпись "GR 6" черным цветом; содержимое капсул - порошок белого или желтовато-белого цвета.

 

                1 капс.

карипразина гидрохлорид      6.54 мг,

   что соответствует содержанию карипразина            6 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат.

 

Состав крышечки капсулы твердой желатиновой: желатин, титана диоксид (Е171), краситель бриллиантовый голубой (Е133), краситель красный очаровательный (Е129).

Состав корпуса капсулы твердой желатиновой: желатин, титана диоксид (Е171).

 

Состав чернил черного цвета для печати: краситель железа оксид черный (Е172), шеллак, этанол, вода, пропиленгликоль, изопропанол, бутанол, аммиак водный, калия гидроксид.

 

7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.

 

Клинико-фармакологическая группа: Антипсихотический препарат (нейролептик)

Фармако-терапевтическая группа: Антипсихотическое средство (нейролептик)

Фармакологическое действие

Механизм действия

 

Механизм действия карипразина полностью не известен. Тем не менее, предполагается, что терапевтический эффект карипразина обеспечивается комбинацией частичного агонизма по отношению к D3-, D2-дофаминовым рецепторам (величина Ki 0.085-0.3 нмоль/л в сравнении с 0.49-0.71 нмоль/л соответственно) и 5-НТ1А-серотониновым рецепторам (величина Ki 1.4-2.6 нмоль/л) и антагонизма по отношению к 5-НТ2В- и 5-НТ2А- серотониновым рецепторам и Н1-гистаминовым рецепторам (значения Ki 0.58-1.1 нмоль/л, 18.8 нмоль/л и 23.3 нмоль/л соответственно). Карипразин обладает низкой аффинностью к 5-НТ2С-серотониновым и α1-адренорецепторам (значения Ki 134 нмоль/л и 155 нмоль/л соответственно). Карипразин не обладает значимой аффинностью к м-холинорецепторам (ИК50 >1000 нмоль/л). Два основных активных метаболита, дезметилкарипразин и дидезметилкарипразин, обладают сходным с карипразином профилем связывания с рецепторами и профилем функциональной активности in vitro, как и исходное лекарственное вещество.

 

Фармакодинамические эффекты

 

Доклинические исследования in vivo показали, что карипразин в фармакологически эффективных дозах связывается с D3-рецепторами в такой же степени, как и с D2-рецепторами. Наблюдалось дозозависимое связывание карипразина с D3- и D2-допаминовыми рецепторами головного мозга (преимущественно в зонах с преобладанием D3-рецепторов).

 

Влияние карипразина на интервал QT изучалось у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством. Были получены данные холтеровского мониторирования ЭКГ в течение 12 ч у 129 пациентов до назначения препарата и по достижении равновесного состояния. Удлинения интервала QT при применении карипразина в дозах, превышающих терапевтические (9 мг/сут или 18 мг/сут), не наблюдалось. У пациентов, получавших карипразин в рамках исследования, не было зарегистрировано ни удлинения интервала QTc на ≥60 мс от исходного показателя, ни удлинения QTc >500 мс в ходе исследования.

 

Клиническая эффективность

 

Шизофрения

 

Эффективность при краткосрочном применении

 

Эффективность карипразина при острой шизофрении изучалась в трех 6-недельных многоцентровых, международных, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях с участием 1754 пациентов в возрасте от 18 до 60 лет. Первичной конечной точкой во всех исследованиях острой шизофрении было изменение исходной общей оценки по шкале позитивных и негативных синдромов (PANSS) через 6 недель, вторичной конечной точкой - изменение исходной оценки по шкале общего клинического впечатления о тяжести заболевания (CGI-S) через 6 недель. В международном плацебо-контролируемом исследовании с применением фиксированных доз карипразина 1.5 мг, 3 мг и 4.5 мг и рисперидона 4 мг для чувствительности анализа было продемонстрировано статистически достоверное улучшение первичной и вторичной конечных точек для всех доз карипразина и активного контроля по сравнению с плацебо. В другом международном плацебо-контролируемом исследовании с применением фиксированных доз карипразина 3 мг и 6 мг и арипипразола 10 мг для чувствительности анализа обе дозы карипразина и активный контроль привели к статистически достоверному улучшению и первичной, и вторичной конечной точки по сравнению с плацебо. В третьем международном плацебо-контролируемом исследовании с применением фиксированных/гибких доз карипразина 3-6 мг и 6-9 мг обе группы доз карипразина привели к статистически достоверному улучшению и первичной, и вторичной конечной точки по сравнению с плацебо.

 

Результаты изменения первичной конечной точки обобщены ниже в таблице 1. Результаты изменения вторичной конечной точки (CGI) и дополнительных конечных точек подтвердили данные, полученные в отношении первичной конечной точки.

 

Таблица 1. Изменения исходной общей оценки по шкале PANSS через 6 недель в исследованиях обострений шизофрении - популяция ITT

 

                Исходно среднее±СКО              Изменение

Среднее МНК (СО)       Различия между препаратами и плацебо (95% ДИ)  Величина p

Общая оценка по шкале PANSS (модель MMRM)

Исследование RGH-MD-16 (n=711)

Плацебо             97.3±9.22            -13.29 (1.82)      -              -

Карипразин 1.5 мг/сут                97.1±9.13            -21.27 (1,77)      -7.97 (-12.94, -3.01)        0.0017

Карипразин 3 мг/сут    97.2±8.66            -21.45 (1.74)      -8.16 (-13.09, -3.22)        0.0013

Карипразин 4.5 мг/сут                96.7±9.01            -23.77 (1.74)      -10.48 (-15.41, -5.55)      <0.0001

Рисперидон 4 мг/сут   98.1±9.50            -29.27 (1.74)      -15.98 (-20.91, -11.04)   <0.0001*

Исследование RGH-MD-04 (n=604)

Плацебо             96.5±9.1              -14.3 (1.5)           -              -

Карипразин 3 мг/сут    96.1±8.7              -20.2 (1.5)           -6.0 (-10.1, -1.9)               0.0044

Карипразин 6 мг/сут    95.7±9.4              -23.0 (1.5)           -8.8 (-12.9, -4.7)               <0.0001

Арипипразол 10 мг/сут              95.6±9.0              -21.2 (1.4)           -7.0 (-11.0, -2.9)               0.0008*

Исследование RGH-MD-05 (n=439)

Плацебо             96.6±9.3              -16.0 (1.6)           -              -

Карипразин от 3 до 6 мг/сут    96.3±9.3              -22.8 (1.6)           -6.8 (-11.3, -2.4)               0.0029

Карипразин от 6 до 9 мг/сут    96.3±9.0              -25.9 (1.7)           -9.9 (-14.5,-5.3)                <0.0001

ДИ - доверительный интервал;

 

ITT - выборка всех рандомизированных пациентов согласно назначенному лечению;

 

МНК - метод наименьших квадратов;

 

PANSS - шкала позитивных и негативных синдромов;

 

СКО - среднеквадратичное отклонение;

 

СО - стандартная ошибка;

 

* по сравнению с плацебо.

 

Эффективность при длительном применении

 

Сохранение антипсихотического эффекта карипразина изучалось в долгосрочном клиническом исследовании с рандомизированным прекращением применения препарата. В общей сложности 751 пациент с симптомами обострения шизофрении принимал карипразин в дозе 3-9 мг/сут в течение 20 недель, при этом 337 пациентов получали карипразин в дозах от 3 до 6 мг/сут. После стабилизации состояния пациентов рандомизировали на прием карипразина в фиксированной дозе 3 или 6 мг (n=51) или плацебо (n=51) в двойном слепом режиме на срок до 72 недель. Первичной конечной точкой исследования было время, прошедшее до развития рецидива. К концу исследования симптомы шизофрении возобновились у 49.0% пациентов, принимавших плацебо, и у 21.6% пациентов, получавших карипразин. Таким образом, время до развития рецидива (92 дня в сравнении с 326 днями, на основании 25-го перцентиля) в группе карипразина было достоверно длиннее, чем в группе плацебо (р=0.009).

 

Эффективность у пациентов с шизофренией с преобладанием негативной симптоматики

 

Эффективность карипразина в лечении шизофрении с преобладанием негативной симптоматики изучалась в 26-недельном многоцентровом, двойном слепом, плацебо-контролируемом клиническом исследовании. Карипразин (диапазон доз 3-6 мг, целевая доза 4.5 мг) оценивался в сравнении с рисперидоном (диапазон доз 3-6 мг, целевая доза 4 мг) у пациентов с шизофренией со стойкой негативной симптоматикой (n=461). 86% пациентов были моложе 55 лет, 54% из них были мужского пола.

 

Стойкая негативная симптоматика определялась как симптоматика продолжительностью не менее 6 месяцев с высоким уровнем негативных симптомов и низким уровнем позитивных симптомов [(оценка фактора негативных симптомов по шкале PANSS ≥24, оценка ≥4 минимум по 2 из 3 пунктов PANSS (N1: уплощенный аффект; N4: абулия; N6: бедность речи) и оценка фактора позитивных симптомов по шкале PANSS ≤19]. Пациентов с вторичной негативной симптоматикой, например, с симптомами умеренной или тяжелой депрессии и клинически выраженным паркинсонизмом (ЭПС), исключали из исследования. У пациентов и в группе карипразина, и в группе рисперидона отмечалось статистически достоверное улучшение исходной величины первичной конечной точки эффективности - оценки фактора негативных симптомов по шкале PANSS (PANSS-FSNS) (р <0.001). Тем не менее, начиная с недели 14, отмечались статистически достоверные различия (р=0.002) в пользу карипразина по сравнению с рисперидоном (таблица 2). У пациентов и в группе карипразина, и в группе рисперидона отмечалось статистически достоверное улучшение исходной величины вторичной конечной точки эффективности - общей оценки по шкале личностного и социального функционирования (PSP) (р <0.001). Тем не менее, начиная с недели 10, наблюдались статистически достоверные различия (р <0.001) в пользу карипразина по сравнению с рисперидоном (таблица 2).

 

Различия в оценках по шкалам общего клинического впечатления о тяжести заболевания (р=0.005) и об улучшении (р <0.001), а также уровень улучшения по шкале PANSS-FSNS (улучшение по PANSS FSNS ≥30% на неделе 26; р=0.003) подтверждали результаты оценки первичной и вторичной конечных точек эффективности.

 

Таблица 2. Резюме результатов исследования RGH-188-005

 

Показатель эффективности     Карипразин

Среднее МНК  Рисперидон

Среднее МНК  Ожидаемые различия между препаратами  95% ДИ               Величина р

Оценка PANSS-FSNS исходно 27.8       27.5       -              -              -

Оценка PANSS-FSNS на неделе 26       18.5       19.6       -              -              -

CfB оценки PANSS-FSNS к неделе 26  -8.9        -7.4        -1.5        -2.4; -0.5              0.002

Общая оценка PSP исходно     48.8       48.2       -              -              -

Общая оценка PSP на неделе 26          64.0       59.7       -              -              -

CfB общей оценки PSP к неделе 26     14.3       9.7          4.6          2.7;6.6  <0.001

CfB (change from baseline): изменение относительно исходной оценки.

 

Биполярное расстройство I типа

 

Маниакальные или смешанные эпизоды биполярного расстройства I типа

 

Эффективность карипразина при лечении эпизодов биполярной мании была установлена в трех 3-недельных плацебо-контролируемых исследованиях, включавших 492, 235 и 310 пациентов соответственно (средний возраст 39 лет, диапазон от 18 до 65 лет), которые отвечали критериям биполярного расстройства I с маниакальными или смешанными эпизодами с или без психотических особенностей согласно Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам, 4-е издание, пересмотренная версия (DSM-IV-TR). Во всех трех исследованиях карипразин превосходил плацебо.

 

В каждом исследовании для оценки психиатрических симптомов в качестве первичной и вторичной конечных точек эффективности использовали Шкалу Янга для оценки мании (YMRS) и Шкалу общего клинического впечатления о тяжести заболевания (CGI-S) соответственно.

 

В каждом исследовании первичной конечной точкой было снижение общей оценки от исходного уровня по шкале YMRS в конце третьей недели. Изменение от исходного уровня для каждой группы пациентов, принимавших карипразин, сравнивали с группой плацебо.

 

В одном из трех плацебо-контролируемых исследований с участием двух групп пациентов, принимавших гибкие дозы карипразина (от 3 до 6 мг/сут или от 6 до 12 мг/сут), обе группы карипразина показали лучшую оценку по шкалам YMRS и CGI-S, чем плацебо. В группе пациентов, принимавших карипразин в дозе от 6 до 12 мг/сут, не отмечено никаких дополнительных преимуществ. В другом плацебо-контролируемом исследовании с участием группы пациентов, принимавших гибкие дозы карипразина (от 3 до 12 мг/сут), карипразин превосходил плацебо по оценке согласно шкалам YMRS и CGI-S. В третьем 3- недельном плацебо-контролируемом исследовании с гибкими дозами карипразина (от 3 до 12 мг/сут) карипразин превосходил плацебо при оценке по шкалам YMRS и CGI-S.

 

Эффективность карипразина была установлена в диапазоне доз от 3 до 12 мг/сут. Дозы выше 6 мг не демонстрировали дополнительного преимущества по сравнению с более низкими дозами, также наблюдалось дозозависимое увеличение определенных нежелательных реакций. Поэтому максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 6 мг/сут.

 

Таблица 3. Результаты первичного анализа исследований маниакальных или смешанных эпизодов биполярного расстройства I типа

 

Номер

исследования  Группа лечения (количество пациентов ITT) Первичная конечная точка эффективности:

Общая оценка по шкале YMRS

Средняя исходная оценка (СКО)          Среднее изменение относительно исходного значения МНК (СО)  Различие за вычетом эффекта плацебоa (95% ДИ)

Исследование 4             Карипразин (3-6 мг/сут)* (n=165)         33.2 (5.6)             -18.6 (0.8)           -6.1 (-8.4, -3.8)

Карипразин (6-12 мг/сут)*b (n=167)    32.9 (4.7)             -18.5 (0.8)           -5.9 (-8.2, -3.6)

Плацебо

(n=160)                32.6 (5.8)             -12.5 (0.8)           —

Исследование 5             Карипразин (3-12 мг/сут)*b (n=118)    30.6 (5.0)             -15.0(1.1)            -6.1 (-8.9, -3.3)

Плацебо

(n=117)                30.2 (5.2)             -8.9 (1.1)             —

Исследование 6             Карипразин (3-12 мг/сут)*b (n=158)    32.3 (5.8)             -19.6 (0.9)           -4.3 (-6.7, -1.9)

Плацебо

(n=152)                32.1 (5.6)             -15.3 (0.9)          

ITT: совокупность всех рандомизированных пациентов согласно назначенному лечению; СКО: среднеквадратичное отклонение; СО: стандартная ошибка; МНК: метод наименьших квадратов; ДИ: доверительный интервал.

 

а Различие (за вычетом эффекта плацебо) в среднем изменении относительно исходного значения МНК.

 

* Дозы, которые статистически значимо превосходят плацебо.

 

b Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 6 мг/сут. Дозы выше 6 мг/сут не обеспечивают повышенной эффективности, достаточной для того, чтобы перевесить дозозависимые нежелательные реакции.

 

Депрессивные эпизоды при биполярном расстройстве I типа (биполярная депрессия)

 

Эффективность карипразина при лечении депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве I типа (биполярной депрессии) была установлена в одном 8-недельном и двух 6-недельных плацебо-контролируемых исследованиях с применением фиксированных доз, включавших 571,474 и 478 пациентов соответственно (средний возраст 41.6 года, диапазон от 18 до 65 лет), которые отвечали критериям депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве I типа согласно Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам, 4-е издание, пересмотренная версия (DSM-IV-TR) и 5-е издание (DSM-5).

 

В каждом исследовании первичной конечной точкой было изменение общей оценки от исходного уровня по шкале Монтгомери-Асберга для оценки депрессии (MADRS) в конце шестой недели. Вторичной конечной точкой было изменение оценки по шкале CGI-S на неделе 6 по сравнению с исходным уровнем.

 

В 8-недельном плацебо-контролируемом исследовании с применением трех фиксированных доз карипразина (0.75 мг/сут, 1.5 мг/сут и 3 мг/сут) в конце шестой недели карипразин превосходил плацебо по оценке согласно шкалам MADRS и CGI-S. В одном из 6-недельных плацебо-контролируемых исследований с применением двух фиксированных доз карипразина (1,5 мг/сут и 3 мг/сут) в конце шестой недели карипразин в дозах 1.5 мг и 3 мг превосходил плацебо по оценке согласно шкале MADRS. В другом 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании с применением двух фиксированных доз карипразина (1.5 мг/сут и 3 мг/сут) в конце шестой недели карипразин в дозе 1.5 мг превосходил плацебо по оценке согласно шкалам MADRS и CGI-S.

 

Анализ подгрупп популяции по возрасту (пациентов старше 55 лет было немного), полу и расе не выявил явных признаков дифференцированной чувствительности.

 

Таблица 4. Результаты анализа первичной конечной точки эффективности в исследованиях биполярной депрессии

 

Номер исследования  Группа лечения

(количество пациентов ITT)    Первичная конечная точка эффективности:

Общая оценка по шкале MADRS

Средняя исходная оценка (СКО)          Среднее изменение относительно исходного значения МНК (СО)  Различие за вычетом эффекта плацебоa (95% ДИ)

Исследование 7             Карипразин (1.5 мг/сут)* (n=145)         30.3 (4.4)             -15.1 (0.8)           -4.0 (-6.3, -1.6)

Карипразин (3 мг/сут) (n=145)               30.6 (4.7)             -13.7 (0.9)           -2,5 (-4.9, -0.1)

Плацебо (n=141)            30.4 (4.6)             -11.1 (0.9)          

Исследование 8             Карипразин (1.5 мг/сут)* (n=154)         30.7 (4.3)             -15.1 (0.8)           -2.5 (-4.6, -0.4)

Карипразин (3 мг/сут)* (n=164)             31.0 (4.9)             -15.6 (0.8)           -3.0 (-5.1, -0.9)

Плацебо

(n=156)                30.2 (4.4)             -12.6 (0.8)          

Исследование 9             Карипразин (1.5 мг/сут)* (n=162)         31.5 (4.3)             -14.8 (0.8)           -2.5 (-4.6, -0.4)

Карипразин (3 мг/сут) (n=153)               31.5 (4.8)             -14.1 (0.8)           -1.8 (-3.9, -0,4)

Плацебо

(n=163)                31.4 (4.5)             -12.4 (0.8)          

ITT: совокупность всех рандомизированных пациентов согласно назначенному лечению; СКО: среднеквадратичное отклонение; СО: стандартная ошибка; МНК: метод наименьших квадратов; ДИ: доверительный интервал.

 

а Различие (за вычетом эффекта плацебо) в среднем изменении относительно исходного значения МНК.

 

* Дозы, которые статистически значимо превосходят плацебо.

 

Фармакокинетика

Карипразин имеет два фармакологически активных метаболита, дезметилкарипразин (DCAR) и дидезметилкарипразин (DDCAR), обладающих сходной с карипразином активностью. Общая экспозиция (сумма карипразина и метаболитов DCAR и DDCAR) достигает 50% от экспозиции в равновесном состоянии приблизительно через 1 неделю ежедневного применения, а 90% от экспозиции в равновесном состоянии достигаются через 3 недели. В равновесном состоянии экспозиция дидезметилкарипразина приблизительно в 2-3 раза превышает экспозицию карипразина, а экспозиция дезметилкарипразина составляет приблизительно 30% экспозиции карипразина.

 

Всасывание

 

Абсолютная биодоступность карипразина неизвестна. При приеме внутрь карипразин хорошо всасывается. При многократном приеме препарата Сmax в плазме крови карипразина и основных активных метаболитов наблюдается приблизительно через 3-8 ч.

 

Однократный прием карипразина в дозе 1.5 мг вместе с жирной пищей (900-1000 калорий) не оказывал значимого влияния на значения Сmax или AUC карипразина (AUC0-∞ увеличивалась на 12%, Сmax снижалась на <5% после приема пищи по сравнению с приемом натощак). Влияние пищи на экспозицию DCAR и DDCAR также было минимальным.

 

Карипразин может применяться вне зависимости от приема пищи.

 

Распределение

 

На основании популяционного фармакокинетического анализа кажущийся Vd карипразина составил 916 л, DCAR - 475 л, DDCAR - 1568 л, что указывает на широкое распределение карипразина и его основных активных метаболитов. Карипразин (CAR) и его основные активные метаболиты в высокой степени связываются с белками плазмы крови (96-97% для CAR, 94-97% для DCAR, 92-97% DDCAR).

 

Метаболизм

 

Метаболизм карипразина осуществляется путем деметилирования (DCAR и DDCAR), гидроксилирования (гидроксикарипразин, HCAR) и сочетания деметилирования и гидроксилирования (гидроксидезметилкарипразин, HDCAR, и гидроксидидезметилкарипразин, HDDCAR). Метаболиты HCAR, HDCAR и HDDCAR впоследствии трансформируются в соответствующие конъюгаты с сульфатом и глюкуронидом. Еще один метаболит, дездихлорофенилпиперазинкарипразиновая кислота (DDCPPCAR), образуется путем деалкилирования и последующего окисления карипразина. Карипразин метаболизируется изоферментом CYP3A4 и, в меньшей степени, CYP2D6 до метаболитов DCAR и HCAR. DCAR далее трансформируется с помощью изофермента CYP3A4 и, в меньшей степени, CYP2D6 в DDCAR и HDCAR. DDCAR в дальнейшем метаболизируется изоферментом CYP3A4 до HDDCAR.

 

Карипразин и его основные активные метаболиты не являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp), транспортных полипептидов органических анионов 1В1 и 1В3 (ОАТР1В1 и ОАТР1В3) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Это значит, что взаимодействие карипразина с ингибиторами P-gp, ОАТР1В1, ОАТР1В3 и BCRP маловероятно.

 

Выведение

 

Карипразин и его основные активные метаболиты выводятся преимущественно посредством печеночного метаболизма. После приема карипразина в дозе 12.5 мг/сут 20.8% дозы выводилось почками в виде карипразина и его метаболитов.

 

В неизмененном виде 1.2% дозы карипразина выводится почками, 3.7% - через кишечник. Средний конечный Т1/2 (от 1 до 3 сут для карипразина и дезметилкарипразина и от 13 до 19 сут для дидезметилкарипразина) не определял время достижения равновесного состояния или снижение концентрации в плазме крови после прекращения лечения. При лечении пациентов карипразином эффективный Т1/2 имеет большее значение, чем конечный Т1/2. Эффективный Т1/2 составляет приблизительно 2 сут для карипразина и дезметилкарипразина, 8 сут - для дидезметилкарипразина или приблизительно 1 неделю для общего карипразина. Общая концентрация карипразина в плазме крови постепенно снижается после прекращения или перерыва в приеме препарата. Концентрация общего карипразина в плазме крови снижается на 50% приблизительно через 1 неделю и более чем на 90% приблизительно через 3 недели.

 

Линейность

 

При многократном приеме экспозиция карипразина и его двух основных активных метаболитов, дезметилкарипразина и дидезметилкарипразина, в плазме крови увеличивается пропорционально в диапазоне терапевтических доз от 1.5 до 6 мг.

 

Фармакокинетика у особых групп пациентов

 

Нарушение функции почек. Было выполнено популяционное фармакокинетическое моделирование с использованием данных, полученных у пациентов, участвовавших в программе клинических исследований карипразина, имеющих различия функции почек, включая нормальную функцию почек (КК ≥90 мл/мин), а также легкую (КК от 60 до 89 мл/мин) и умеренную (КК от 30 до 59 мл/мин) почечную недостаточность. Не было выявлено значимой связи между клиренсом карипразина из плазмы крови и КК. Применение карипразина у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) не изучалось (см. раздел "Режим дозирования").

 

Нарушение функции печени. Было проведено исследование, состоявшее из 2 частей, (однократный прием карипразина в дозе 1 мг [часть А] и ежедневный прием карипразина в дозе 0.5 мг в течение 14 дней [часть В]) с участием пациентов с различными нарушениями функции печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью). По сравнению со здоровыми лицами, у пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени было выявлено увеличение экспозиции (Сmax и AUC) карипразина примерно на 25%. Также была выявлена приблизительно на 45% более низкая экспозиция основных активных метаболитов, дезметилкарипразина и дидезметилкарипразина, при применении карипразина в дозе 1 мг или 0.5 мг/сут в течение 14 дней.

 

При многократном приеме карипразина общая экспозиция активных веществ (CAR+DCAR+DDCAR) (AUC и Сmax) у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью снизилась на 21-22% и 13-15% соответственно. При этом по сравнению со здоровыми лицами, если учитывать концентрации несвязанных веществ у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, общая экспозиция снизилась на 12-13% и увеличилась на 20-25% соответственно. Применение карипразина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не изучалось (см. раздел "Режим дозирования").

 

Возраст, пол и раса. В популяционном фармакокинетическом анализе клинически значимых различий фармакокинетических показателей (AUC и Сmax суммы карипразина и его основных активных метаболитов) в зависимости от возраста, пола и расы не выявлено. В данный анализ было включено 2844 пациента различных рас, из них 536 пациентов в возрасте от 50 до 65 лет. Из 2844 пациентов 933 были женщины. Данных по применению карипразина у пациентов старше 65 лет недостаточно.

 

Курение. Карипразин не является субстратом изофермента CYP1A2, поэтому влияния курения на фармакокинетику карипразина не ожидается.

 

Способность карипразина оказывать влияние на другие лекарственные средства

 

Карипразин и его основные активные метаболиты не индуцировали изоферменты CYP1А2, CYP2B6 и CYP3A4 и не ингибировали изоферменты CYP1А2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP219, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 in vitro. Карипразин и его основные активные метаболиты не являются ингибиторами переносчиков ОАТР1В1, ОАТР1В3, BCRP, белка-переносчика органических катионов 2 (ОСТ2) и переносчиков органических анионов 1 и 3 (ОАТ1 и ОАТ3) in vitro. Метаболиты DCAR и DDCAR не являются ингибиторами переносчика P-gp, тогда как карипразин ингибирует P-gp в кишечнике (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

 

Показания препарата Реагила®

лечение шизофрении у взрослых пациентов;

лечение маниакальных или смешанных эпизодов при биполярном расстройстве I типа у взрослых пациентов;

лечение депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве I типа (биполярной депрессии) у взрослых пациентов.

Наличие в аптеках

Аптека от Cклада
Тюмень ул.Семенова, д.33/7
пн-пт 09:00-21:00 сб-вс 10:00-20:00
3 771.60 ₽

Наличие в аптеках

Подпишитесь на новости

Узнавайте первым об акциях, новостях и скидках до 70%